Un descubrimiento por científicos de la Oklahoma Medical Research Foundation podría ayudar a salvar vidas amenazadas por las lesiones traumáticas como las sufridas en accidentes de automóvil o en el campo de batalla. El trabajo también tiene un potencial para el tratamiento de enfermedades infecciosas graves y la diabetes.
En un artículo publicado hoy en línea en la edición anticipada de la revista científica Nature Medicine, el investigador Charles OMRF Esmon, Ph.D., con co-autores Florea Lupu, Ph.D., y Jun Xu, Ph.D., ha dado una nueva luz sobre cómo las proteínas llamadas histonas pueden entrar en el torrente sanguíneo y empezar a matar el revestimiento de los vasos sanguíneos, dando lugar a una hemorragia interna no controlada.
Dr. Charles Esmon, Ph.D.
Basándose en este trabajo, Esmon y un equipo de colaboradores han descubierto un anticuerpo que puede contrarrestar este proceso mortal.
“Este descubrimiento podría abrir la puerta a nuevas formas de tratar a los soldados heridos en ataques con IED, las víctimas de heridas de bala y las personas que sufren una lesión traumática”, dijo Esmon, quien ocupa la cátedra Noble Lloyd en Biología Cardiovascular en OMRF. “Cuando nos dimos cuenta de que las histonas son tan tóxicos, de inmediato nos pusimos a trabajar buscando una manera de detener las tendencias destructivas.”
Dentro de las células, las histonas desempeñar una función importante, mantener el ADN en espiral y comprimido dentro del núcleo. Pero los investigadores encontraron que cuando las células se dañan y se rompen - ya sea por lesiones, infecciones o enfermedades como la diabetes - las histonas pueden entrar en el torrente sanguíneo y comenzar a matar el revestimiento de los vasos sanguíneos. Esto da lugar a una hemorragia interna no controlada y la acumulación de líquido en los tejidos, que son potencialmente mortales.
Trabajando con Marc de la Universidad de Temple Monestier, MD, Ph.D., el grupo descubrió unos anticuerpos (agente patógeno de lucha contra las proteínas producidas por el sistema inmune del cuerpo) que puede bloquear la capacidad de las histonas “para matar. “Cuando un paciente está sufriendo de hemorragias graves, estos anticuerpos pueden prevenir la insuficiencia multiorgánica”, dijo Esmon, que es un miembro de la Academia Nacional de Ciencias.
Los investigadores ya han probado los anticuerpos en los ensayos preclínicos, donde arrojó resultados prometedores y sin efectos adversos. Un paso potencial en el futuro, dijo Esmon, sería ensayos en humanos.
“Las implicaciones de este descubrimiento son enormes”, dijo el presidente Stephen OMRF Prescott, MD “Dr. Esmon y sus colegas que no sólo han encontrado un nuevo actor clave en las lesiones y las enfermedades cardiovasculares, que transformó este trabajo en una tratamiento potencial para un trauma grave, la diabetes, la neumonía y cualquier otra condición que resulta en la muerte del tejido. ”
El trabajo, dijo Prescott, también ayuda a sentar las bases para futuras investigaciones. “Estos hallazgos ofrecen algunas pistas de por qué la gente que sufre de una lesión traumática a menudo experimentan una cascada catastrófica” ”Si podemos descubrir cómo controlar la lesión inicial, se detiene el efecto dominó que tan a menudo sigue.”
Esmon la investigación ya ha producido dos medicamentos aprobados por la FDA. Su trabajo con OMRF investigador Fletcher Taylor, MD, condujo a la creación de Xigris, un tratamiento para la sepsis grave. Y con su esposa y colega, Naomi Esmon, Ph.D., que ayudó a crear Ceprotin, una medicina terapéutica para los pacientes que sufren de una peligrosa deficiencia de proteínas.
La presente investigación fue posible por el apoyo del Instituto Médico Howard Hughes.
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